泛素化是一种复杂的翻译后修饰(PTM),参与各种细胞过程。因此,为特定泛素链开发有效的粘合剂是一种很有前途的方法,可用于调节各种生物过程,并在药物开发中具有潜在应用。
近日,发表在《Nature Communications》上的一项研究中,来自以色列理工学院的研究团队介绍了一种具有抗癌潜力的独特肽。肽是由肽键连接的氨基酸短链,当一个分子的羧基与另一分子的氨基反应时,两个分子之间形成化学键。
多年来,越来越多的研究表明,泛素系统的活性在一定程度上取决于泛素分子在链中相互连接的位点。例如,将链中的泛素连接在48位点(K48)会导致蛋白质被蛋白酶体去除;而将泛素连接到63位点(K63)会导致受损DNA的修复。
在这项新研究中,该团队发现了与泛素63位点连接的链相结合并参与修复受损DNA的环肽。研究人员发现,与这些泛素链结合时,这些肽会干扰上述修复机制,从而导致受损DNA的积累以及细胞死亡。同样,当这种结合发生在癌细胞中时,也会破坏癌细胞。随后,他们通过先导环肽生物泛素化类似物的实验支持了上述结论。
研究团队认为,这是一种强大的治疗策略,可能比现有的抗癌药物更有效,因为患者会对现有抗癌药物逐渐产生耐药性。
论文链接:
https://doi.org/10.1038/s41467-022-33808-6
注:此研究结果摘自《Nature Communications》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。